iPSC視網膜細胞移植治療黃斑變性：科普知識全解析

iPSC（誘導多能幹細胞）視網膜色素上皮細胞（RPE）移植治療老年性黃斑變性（AMD），是目前眼科再生醫學最接近臨床應用的方向。日本理化學研究所2014年完成全球首例人體移植，韓國和台灣均有相關臨床試驗在進行中。

老年性黃斑變性為何需要細胞移植治療？

老年性黃斑變性（AMD）是全球主要的不可逆性視力喪失原因之一，65歲以上人群患病率約8至12%。濕性AMD（新生血管型）可用抗VEGF注射暫時控制，但乾性AMD（地圖狀萎縮）目前缺乏有效療法。

AMD的根本病理是視網膜色素上皮（RPE）細胞退化死亡，導致下方感光細胞（光感受器）逐漸喪失功能。RPE細胞不能自我更新，一旦大量死亡無法逆轉。細胞移植的思路就是補充新的RPE細胞，為光感受器提供支持。

iPSC是如何被用於製造視網膜細胞的？

iPSC的製備過程分幾步：從患者皮膚或血液細胞取樣，導入山中伸彌因子（Oct4、Sox2、Klf4、c-Myc）重新程式化為多能狀態，再透過精確的分化誘導方案讓iPSC分化為RPE細胞。整個過程約需3至6個月，最終得到高純度的RPE細胞片或懸浮液供移植使用。

與ESC不同，患者自體iPSC製備的RPE細胞在基因上與本人完全相同，理論上無需免疫抑制治療，這是iPSC在眼科應用中的重大優勢。

全球和韓國的iPSC黃斑變性研究進展

重要里程碑：

• 2014年，日本：理化學研究所高橋政代團隊完成全球首例自體iPSC-RPE細胞片移植（1名AMD患者），術後1年視力穩定，無腫瘤形成，開創了iPSC臨床應用先河
• 2017年，英國：倫敦大學學院完成ESC-RPE移植（2名AMD患者），視力改善29個字母（ETDRS），證明異體RPE移植的可行性
• 2021年，韓國：首爾大學醫院啟動Phase I，使用異體iPSC衍生RPE懸浮液治療乾性AMD和Stargardt病
• 2023年，韓國：中期結果顯示6名患者中4名視力穩定或輕度改善，無嚴重不良事件

iPSC-RPE移植的具體手術方式是什麼？

目前有兩種主要給藥方式：

細胞片移植：將iPSC-RPE培養成單層細胞片，透過玻璃體切除術植入視網膜下腔。優點是細胞維持正確的生理極性，與殘存RPE整合更好；缺點是手術複雜，需全身麻醉。

懸浮液注射：將RPE細胞製成懸浮液，直接注射至視網膜下腔。手術相對簡單，但細胞定向分佈不如細胞片，整合效率較低。

韓國首爾大學採用的是懸浮液注射方式，在局部麻醉下進行，操作相對簡便。

iPSC黃斑變性治療現在能商業化應用嗎？

目前全球均無商業化核准的iPSC眼科產品，包括韓國。所有治療均在臨床試驗框架下進行。韓國MFDS預計2025至2026年審查首個視網膜幹細胞藥品的有條件批准申請（基於Phase II數據）。日本厚生勞動省的再生醫療有條件批准框架已為此提供前例，預期韓國可走類似路徑。

哪些患者適合參與韓國iPSC黃斑變性臨床試驗？

首爾大學醫院Phase I（已完成）和計劃中的Phase II入組條件通常包括：確診乾性AMD（地圖狀萎縮）或Stargardt病（遺傳性黃斑變性）、中心視力損傷但非完全失明（仍有部分光感受器殘存）、年齡50歲以上、未接受過視網膜手術、無嚴重全身疾病。

FAQ

iPSC移植能恢復失明患者的視力嗎？

目前的研究目標是「穩定視力惡化」而非「恢復視力」。對於已喪失中心視力的患者，移植無法讓已死亡的光感受器重生。在病程早中期移植，保護殘存RPE和光感受器，是更現實的目標。

iPSC和ESC治療黃斑變性哪個更安全？

自體iPSC理論上更安全（無排斥），但目前韓國研究使用的是異體iPSC，需要輕度免疫抑制。ESC同樣是異體來源，免疫管理需求相近。兩者的腫瘤風險在現有研究中均未發現，安全性差距不大。

抗VEGF注射和RPE移植是競爭關係嗎？

不是。抗VEGF治療針對濕性AMD的新生血管，RPE移植主要針對乾性AMD的細胞退化。兩者治療的疾病亞型不同，未來可能是互補關係（用抗VEGF控制濕性成分，用細胞移植修復乾性萎縮）。

台灣有類似的臨床研究嗎？

台灣眼科學會和台大醫院眼科有在研究RPE細胞移植，部分計劃與日本RIKEN合作。台灣衛福部2023年批准了一項AMD幹細胞治療臨床試驗申請，預計2024至2025年開始招募患者。

如何聯繫韓國iPSC黃斑變性研究？

可直接聯繫首爾大學醫院眼科（Seoul National University Hospital Department of Ophthalmology），詢問正在進行的臨床試驗及入組評估流程。也可通過韓國臨床試驗數據庫（cris.nih.go.kr）查詢當前開放招募的眼科幹細胞試驗。