Cupistem脂肪幹細胞治療克隆氏病肛瘻詳解

Cupistem是韓國Anterogen研發的自體脂肪幹細胞注射藥品，2012年獲MFDS核准，專門用於傳統療法無效的克隆氏病複雜肛瘻。在Phase III研究中，12週後肛瘻閉合率達75%，遠高於傳統療法的30至40%。

克隆氏病複雜肛瘻是什麼？為何難治？

克隆氏病（Crohn’s Disease）是一種自體免疫性腸道炎症疾病，約30%的患者會發展出肛周瘻管（肛瘻），即直腸或肛管與皮膚之間形成的不正常通道。複雜肛瘻指具有多個內口或外口、跨越肛門括約肌、或合併直腸陰道瘻管等複雜解剖結構的瘻管。

傳統治療包括掛線術、纖維蛋白膠封堵、推進皮瓣術和生物製劑（如英夫利昔單抗）。這些方法的完全閉合率大多在30至50%之間，且復發率高。對於多次手術後仍反覆發作的患者，選項非常有限。

Cupistem的工作原理是什麼？

Cupistem使用的是患者自體脂肪組織衍生的間質幹細胞（Adipose-Derived MSC），治療流程分兩個階段：

第一階段：從患者腹部或大腿脂肪組織採集約100至200ml脂肪，分離出脂肪幹細胞後在實驗室擴增培養2至4週，最終製備出含約2000萬至6000萬個MSC的注射液。

第二階段：先對瘻管進行搔刮清創（去除內層壞死組織），再將幹細胞分多個注射點注射至瘻管壁及周圍組織，讓MSC在局部發揮抗炎和促癒合作用。

與全身性免疫抑制療法不同，Cupistem是局部作用，不影響全身免疫狀態。

Cupistem的臨床試驗數據有多好？

MFDS核准依據的Phase III研究（43名患者）：

• 治療12週後肛瘻完全閉合率：Cupistem組75.6%，對照組（生理鹽水）17.6%
• 24週維持率：70%患者保持肛瘻閉合
• 生活品質（CDAI評分）改善：Cupistem組平均改善82分，對照組24分

歐洲同類產品Alofisel（TiGenix/Takeda，脂肪幹細胞）的Phase III研究（212名患者）顯示52週閉合率Alofisel組56%，安慰劑組39%。Cupistem的短期數據表現更好，但研究設計和觀察終點有所不同，直接比較需謹慎。

適合使用Cupistem的患者有哪些條件？

主要適應族群：

• 確診克隆氏病，並有複雜肛瘻（複雜性定義：≥2個內口、括約肌受累、直腸陰道瘻）
• 已嘗試至少1種傳統手術或生物製劑治療，效果不佳或復發
• 腸道炎症處於緩解或輕度活動期（全身炎症過重時不適合局部幹細胞治療）
• 能承受脂肪採集手術，無嚴重凝血障礙

在韓國接受Cupistem治療的流程和費用

治療需在具備幹細胞製備設施的醫院進行（首爾大學醫院、峨山醫療中心等）。時程如下：

第1天：入院，脂肪採集手術（局部麻醉，門診手術，約30分鐘）。第2至4週：幹細胞實驗室擴增（患者可返回台灣，等待通知）。第4週末：返韓，瘻管清創和幹細胞注射（可在門診進行，約1小時）。第12週：複查評估閉合情況。

費用約500至900萬韓元（約新台幣12至21萬），不含兩次來回韓國的交通住宿費用。

Cupistem和英夫利昔單抗（生物製劑）相比哪個更好？

兩者針對不同的患者族群，難以直接比較。英夫利昔單抗（Remicade）是系統性治療，對腸道和肛瘻炎症均有效，但需長期給藥，費用高且有感染風險。Cupistem是一次性局部治療，對已嘗試生物製劑失敗的患者提供了另一條路。

部分韓國醫師建議聯合方案：先用生物製劑控制腸道炎症，達到緩解後再使用Cupistem局部治療肛瘻，綜合療效優於單一療法。

FAQ

Cupistem治療後肛瘻會復發嗎？

有可能。24週維持率約70%，意味著約30%患者在半年內出現部分復發。影響復發率的主要因素是克隆氏病的活動度控制，腸道炎症若未得到良好管理，肛瘻復發風險顯著增加。

脂肪採集手術安全嗎？

安全性良好，類似小型脂肪抽取手術。主要風險是採集部位輕度瘀青和暫時性不適，嚴重併發症極少見。全身麻醉風險視患者健康狀況而定，多數患者在局部麻醉下完成。

台灣有克隆氏病肛瘻幹細胞治療嗎？

台灣目前無商業化核准的幹細胞肛瘻治療。部分醫學中心有相關臨床試驗，但招募條件嚴格。台灣消化道學會建議難治性肛瘻患者可評估赴韓醫療選項。

一次治療夠嗎？還是需要多次注射？

標準療程為單次注射。若12週評估後閉合不完全，部分醫院提供第二次注射，但二次注射的療效數據較初次少，需與醫師充分討論。

Cupistem在台灣患者中有使用案例嗎？

有。台灣腸胃科醫師社群和克隆氏病患者自助組織中，有少數患者分享過赴韓接受Cupistem治療的經歷，多數反映對治療過程的滿意度高於最終療效，說明期望值管理很重要。